Низкая цена
Всего 249a за скачивание одной диссертации
Скидки
75 диссертаций за 4900a по акции. Подробнее
О проекте

Электронная библиотека диссертаций — нашли диссертацию, посмотрели оглавление или любые страницы за 3 рубля за страницу, пополнили баланс и скачали диссертацию.

Я впервые на сайте

Отзывы о нас

Синтез и биологические свойства конъюгатов полиэдрических гидридов бора с нуклеозидами :диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.10, 02.00.08

Год:

Номер работы: 656826

Автор:

Стоимость работы: 249 e

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Оглавление и несколько страниц
Бесплатно

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Читать онлайн
постранично
Платно

Просмотр 1 страницы = 3 руб



Оглавление диссертации:

3.3. Синтез конъюгатов /сяозо-додекаборатного аниона и бис(1,2дикарболлид)кобальта с 5-этинил-2'-дезоксиуридином 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 5. ВЫВОДЫ 6. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 9 9 12 20 23 23 44 52 56 63 66 66 67 ^ Список сокращений абс.

- абсолютный БНЗТ бор-нейтронозахватная CU - 5-о-карборан-1-ил-урацил DBDU - 5-(дигидроборил)-2'-дезоксиуридин DMTr-T - диметокситритилтимидин DPA - диизопропилэтиламин Et — этил FT - Фурье-преобразование NMO - 4-метилморфолин-]Ч[-оксид TBDMS

Актуальность проблемы. Термин химиотерапия был предложен в начале 20 века П. Эрлихом и определялся как «использование лекарственных средств, поражающих паразита и не причиняющих вреда хозяину». Эрлих считал, что лекарство исполняет роль «магической пули», избирательно поражающей не привлекли мишень уязвимое ученых. место Однако болезнетворной в настоящее клетки. время Предсказания настолько не соответствовали уровню науки того времени, что внимания распространенность вирусных и онкологических

Рост заболеваний числа и распространенность поиск новых вирусных способов и онкологических профилактики и стимулирует интенсивной терапии. В связи с этим синтезируется большое количество новых биологически активных веществ, обладающих антивирусными и противоопухолевыми свойствами. Среди потенциальных веществ подобного рода в настоящее время большое внимание уделяется нуклеозидам и их аналогам, поскольку они играют важную роль в различных биологических процессах.4 Нуклеозиды являются основным

Бороновые кислоты являются важным классом соединений, которые часто используются в синтетической, биологической и медицинской химии.9 В связи с этим был синтезирован широкий спектр нуклеозидов, содержащих В(ОН)2-группу как по основанию, так и по сахарному остатку.

Первый рака.10 Это борсодержащий соединение группы было нуклеозид синтезировано остатка 5-(дигидроксиборил)-2'по следующей схеме: дезоксиуридин (DBDU) 1 был получен как потенциальный агент для БНЗТ гидроксильные сахарного 5-бромдезоксиуридина защищались триметилхлорсиланом. Взаимодействие защищенного аддукта с «-бутиллитием привело к дилитиевому производному, обработка которого *«Антисмысловые РНК (англ. AntisenseRNA) - это одноцепочечные РНК, которые комплементарны мРНК, транскрибируемой в

Следует сахарному отметить, что известны которые также модифицированные по один атом бора. остатку нуклеозиды, содержат Например, 2',3'-(9-фенилборонаты аденозина 5, уридина 6, инозина 7 и цитидина 8 были синтезированы из соответствующих фенилбороной фенилбороновые взаимодействии сульфонилхлоридом кислоты эфиры (РВА). нуклеозидов и Т,У-0промежуточными с и-толилзащищенный Полученные устойчивые нуклеозидов являются соединениями в синтезе 5'-Опроизводных нуклеозидов. Таким образом, пр

Недавние исследования в химии бора привели к развитию серии аминоборанов, которые обладают значительной противоопухолевой активностью. Эти соединения могут быть также использованы в борнейтронозахватной терапии рака, давая производные с двойным механизмом цитоксического действия. Синтетические нуклеозиды, такие как 5-фторурацил, 6-меркаптопурин и ара С, используются в клинике в качестве эффективных противоопухолевых препаратов.20 В настоящее время ведется поиск более активных нуклеозидов, нап

2.3.1. О/мюо-карбораны Первый нуклеозид, содержащий о-карборан - 5-(1-Окаборанил)-2'дезоксиуридин (CDU) 69 был синтезирован Ямамото. карборанов Схема синтеза включала реакцию 5-йодо-2'-дезоксиуридина с бензоилхлоридом в пиридине с образованием защищенного нуклеозида 68. Взаимодействие последнего с триметилсилилацетиленом в присутствии палладиевого десилилирование NB114F дали катализатора и 3',5'-бис-0-бензоил-5-этинил-2'- дезоксиуридин. Его конденсация с декабораном (ВюНн) и удаление 23 б

2.3.2. /7ара-карбораны Как упоминалось ранее, был синтезирован карборанилдезоксиуридин (CDU), производное 2'-дезоксиуридина с о-карбораном, присоединенным к нуклеозиду по 5-у положению. Однако это соединение плохо растворимо в воде, и в опытах на лабораторных животных необходимо было использовать 50%) водный ДМСО. В условиях in vitro, приблизительно 4% клозокарборанового кластера в карборанилдезоксиуридине разлагается до нидокарборана. В отличие от о-карборана, и-карборан стабилен в условиях

2.3.3. Ме/ма-карбораны Описан синтез цвиттер-ионяоя аммонийной формы нидо-м- карборансодержащих тимидинов (схема 45). Алкилирование 188 алкандиолдитозилатом или ди(этиленгликоль)дитозилатом и н-BuLi в бензоле привело к ж-карборанильным производным 189. Относительно низкий выход в случае производного с ди(этиленгликоль)дитозилатом (14%), вероятно, обусловлен как электронодонорным эффектом атома кислорода в диэтиленовом эфирном спейсере, так и низкой растворимостью ди(этиленгликоль)-дитозилат

Введение Как следует из литературного обзора, борсодержащие нуклеозиды в основном представлены либо бороновыми кислотами, либо производными двенадцативершинных карборанов. Наличие лишь одного атома бора в структуре подобных молекул ограничивает их использование для БНЗТ рака, а высокая гидрофобность карборанов приводит к низкой растворимости конъюгатов в воде, что затрудняет проведение биологических испытаний и сильно осложняет их применение в качестве БНЗТ агентов. Таким в образом, во