Низкая цена
Всего 249a за скачивание одной диссертации
Скидки
75 диссертаций за 4900a по акции. Подробнее
О проекте

Электронная библиотека диссертаций — нашли диссертацию, посмотрели оглавление или любые страницы за 3 рубля за страницу, пополнили баланс и скачали диссертацию.

Я впервые на сайте

Отзывы о нас

Синтез первых представителей ацетиленовых производных 6H-6-оксоантра[1,9-cd]изоксазолов на основе замещённых 9,10-антрахинонов : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.03

Год: 2013

Номер работы: 2795

Автор:

Стоимость работы: 249 e

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Оглавление и несколько страниц
Бесплатно

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Читать онлайн
постранично
Платно

Просмотр 1 страницы = 3 руб



Оглавление диссертации:

3

в реакцию диазотирования 1 -амино-4-ацетокси2-11-этинил-9,10-антрахинонов

3.1 Синтез 1-амино-2-ацетиленил-4-ацетокси-9,10антрахинонов

2.2.

3.2 Диазотирование 1 -амино-2-К-этинил-4-ацетокси-9,10антрахинонов с акцепторными заместителями при тройной связи, замещение диазо-группы азидной и циклизация азидоантрахинонов в 6Я-6-оксоантра[1,9-а/]изоксазолы

2.2.

3.3 Диазотирование 1-амино-2-К-этинил-4-ацетокси-9,10антрахинонов с донорными заместителями при тройной связи

Глава 3 Экспериментальная часть Благодарности Выводы Список сокращений Спис

4 Медицинская химия и фармакология как научная основа разработки лекарственных препаратов новых поколений. V.

42. Ацетиленовый синтез в получении фармакологически перспективных агентов. И Приоритетного направления V.44. Фундаментальные основы химии. Программа V.

44.1. Изучение физическими методами, включая методы спиновых меток, спиновой химии квантовой химии, и MP-томографии, элементарных процессов в химии и физико-химических свойств веществ, материалов и биологических объектов. Исследования проводились при поддержке грантами РФФИ 07-03-00048а (2007-2009) и 10-03-00257-а (2010-2012); Междисц

Глава 1 Синтез и функционализация we/ш-конденсированных изоксазолаитронов и их производных (литературный обзор)

1.1 Синтез изоксазолаитронов Первые сведения о синтезе изоксазолаитронов появились в начале прошлого века [17, 18] в ходе изучения термического разложения монои диазидоантрахинонов. Механизм реакции был рассмотрен значительно позже (1968-1977гг.) параллельно двумя группами учёных [19-22] на примере арилазидов. На сегодняшний день получение 6//-6-оксоантра[1,9- сбОизоксазолов из 1-азидоантрахинонов универсальным методом синтеза. остаётся основным и наиболее Образование циклических продукто

Практически наиболее значимым методом синтеза изоксазолантронов является реакция превращения 1-азидо-9,10-антрахинонов температуры или облучения.

1.1 Синтез 1-азидо-9,10-антрахинонов из солей диазония Синтез азидов осуществляется нуклеофильным замещением, главным образом, диазониевой группы, а также атомов фтора, хлора и а-нитрогруппы при действии азида натрия.

Введение в реакцию с солями арилдиазония 15 арилсульфамидов (реакция Датта-Уормолла) приводит к образованию целевых арилазидов 16 с высокими выходами (60-80%) [30]. о © 0 || ArN2 CI + H 2 N—S 15 О \ / ArN3 + ;s 16 НО под действием У\ / быть Для формирования азидогруппы

Нуклеофильное замещение галогена азид-ионом в бензольном ряду реализуется, если в оили «-положении к нему находится одна или несколько нитрогрупп [34]. В ряду 9,10-антрахинона лёгкое замещение хлора азид-ионом наблюдается в том случае, когда галоген активирован о-расположенной нитрогруппой. Так, при нагревании 1-хлор-2-нитро-9,10-антрахинона азидом натрия в водном диоксане происходит замещение 20 с хлора азидогруппои. Следует отметить, что основным продуктом реакции является 1-амино-2-нитро

1.3 Нуклеофильное замещение нитрогруппы ионом N 3 Нитрогруппа замещается в положении 1 9,10-антрахинона щелочных достаточно легко под действием азидов металлов в полярных апротонных растворителях [26, 41]. Вызвано это акцепторным влиянием карбонильных групп антрахинонового ядра, а также пространственно затруднённым расположением нитрогруппы в положении 1 (известно, что нитрогруппа на 88° повёрнута к плоскости ядра [42]), что облегчает её нуклеофильное замещение [34]. Следует отметить, что п

1.2.1 Реакции с сохранением изоксазольного цикла (функционализация) 6-Оксо-6/7-антра[1,9-сй(]изоксазол аналог представляет собой изоэлектронный 1,10-антрахинона, в котором наиболее активными к действию нуклеофилов являются положения 2, 4 и 9. О О 6#-6-оксоантра[ 1,9-с</]изоксазол Поскольку гетероциклом, в изоксазолантронах центрами 1,10-антрахинон положение в реакциях 9 блокировано нуклеофильного реакционными замещения являются положения 3 и 5, аналогичные положениям 2 и 4 в антрахин

Сравнительное исследование показало [45], что антра[1,9-с</]изоксазол6-оны 7, 31а-в легко реагируют с первичными аминами, приводя, в зависимости от условий реакции, к продуктам замещения водорода или галогена в положениях 3 или 5. О—N R4 I определяет их 7 Rj=R2=H; 31а R,=CI, R2=H; 316 R,=Br, R2=H; 31в R,=H, R2=CI. R3= С 5 Н И ; C 6 H„; CH 2 C 6 H 5 ; C 6 H 5 . R 4 = C 5 H„; C 6 H 5 ; CH 3 . 19 Взаимодействие изоксазолонов 7, 31а-в с первичными аминами в среде ацетонитрила или ДМСО прив

Метоксилирование 31а,б приводит в 3-хлор(бром)-6Я-6-оксоантра[1,9-с*/]изоксазолов первом случае к 3-метокси-6//-6-оксоантра[1,9- сб/]изоксазолу 52а (75%), а во втором к смеси 3- и 5-замещённых изоксазолантронов 52а (20%), 526 (13%) [51]. 31а HaI=CI; 316 Hal=Br. Взаимодействие 5-хлор(бром)-6#-6-оксоантра[1,9-сб(]изоксазолов 31в, 50 алкоголятами и фенолятами натрия приводит исключительно к 5-алкоксии 5-арилоксиантра[1,9-с^]-6-изоксазолам 53а-ж. G OR | 42-85% О^ R 31в,50 о 53а-ж ||

Изоксазолы 58а-г достаточно легко реагируют при 60-70 °С с 2,6-диmpew-бутилфенолом в ДМСО в присутствии поташа с образованием 6Я-6оксо-3-(3,5-ди-/иргт-бутил-4-оксифенил)-5-ариламиноантра[1,9caf] изоксазолонов 59а-г [57]. Т.е. бромизоксазолантроны 58а-г арилируются подобно галогенпроизводным 9,10-антрахинона и 1,4-нафтохинона, с которыми 2,6ди-шрет-бутилфенол соединения 59а-г реагирует оказались как С-нуклеофил [58]. к Кроме того, довольно устойчивыми нагреванию. Продолжительное к

6#-6-Оксо-3(или

5)-галогенантра[1,9-о/]изоксазолы 31а,в, 58г,в, 65а-д легко взаимодействуют с азидом натрия в ДМФА [61] с образованием соответствующих азидов 65а-и (67-88%). 31а,в, 58г,в, 65а-д 31а - Х=С1, Y= Н; 31в - Х= Н, Y=C1; 58в - X=Br, Y=NHC6H4-^-CH3; 58г - Х=Вг, Y=NHC6H4-«-CH3; 65а - X=Br, Y=NHC6H4-«-OC2H5; 656 - X=Br, Y=OCH2C6II5; 65в - X=Br, Y=OC6U4-n-mpem-C4H9; 65г - X=Br, Y=OC6H4-/i-CH3; 65д - X=Br, Y=OC6H5. Действие фторида калия на 6#-6-оксо-5~хлорантра[1,9-с<^]изокс

В начале прошлого века V.L. Gattermann и Н. Rolfes нашли [62], что антра[1,9-сйГ]-6-изоксазолон при нагревании в серной кислоте превращается в 1-амино-4-гидрокси-9,10-антрахинон. Позже исследование термического 436 в серной превращения было продолжено. При нагревании 5-бромантра[1,9-с<^]-6- изоксазолона 50 и 3,5-дибромантра[1,9-сй(]-6-изоксазолона амины 67а и 676 [63]. О—N кислоте (80%) при 100 °С в течение часа были получены соответствующие 50, 436 50-Х=Н,43бВг. X 68-70% Примером

Склонность производных изоксазолантрона к необратимому раскрытию изоксазольного цикла под действием различных факторов (реагентов, и восстановительному подвергаться расщеплению. реакциям Кроме того, могут внутримолекулярной температуры, облучения, катализаторов) обуславливает их применение для практических целей. Образующиеся аминопроизводные продукты раскрытия цикла - как правило, имеют окраску, отличную от цвета исходных соединений, а изменения характеризуются контрастностью перехода,

Глава 2 Синтез первых представителей ацетиленовых производных 6Я-6-оксоантра[1,9-о/]изоксазолов (обсуждение результатов) Одной из ведущих тенденций в современной органической химии является получение гибридных молекул, включающих два (или более) структурных элемента. Синтетические и природные конъюгаты нередко обладают высокой биологической активностью. Часто в качестве одной из структурных единиц в таких соединениях выступают ацетиленовые фрагменты, поскольку многие природные метаболиты с

2.1 Изучение кросс-сочетания 3-иод-6//-6-оксоантра[1,9-с</]изоксазолов с алкинами-1 и их медными солями в условиях реакций Соногаширы и Кастро

2.1.1 Синтез исходных 3-иод-5-замещённых-6/^-6-оксоантра[1,9-с*/]изоксазолов Синтез исходных 3-иод-К-6Я-6-оксоантра[1,9-сй(]изоксазолов 2п-т- проводили по схеме, включающей несколько стадий, исходя из 1-амино-9,10антрахинона 3. | ^-•ч^^ /: 1/ШОз> диоксан/Н20; ii: NaNCb/HiSO,^ АсОН, комн. температура; /77: NaN 3 /H 2 0; iv: кипячение в АсОН; v: n 2 N-^> , ДМФА 1-Амино-2,4-дииод-9,10-антрахинон получен окислительным иодированием [88] амина 3 смесью 12/Н103 (выход 94%). Аминоантрахи

2.1.2 Кросс-сочетание 3-иод-5-л-(л/-)толуидино-6//-6-оксоантра [1,9о/]изоксазолов с фенилацетиленидом меди (I) и фенилацетиленом Два основных варианта замещения атома галогена в ароматическом ядре на этинильную группу сводятся к реакциям Кастро [11-13] и Соногаширы [10]. Механизм первого варианта предполагает координацию иона Cu(I) по неподелённой паре электронов атома галогена, облегчая как присоединение нуклеофила к связанному с ним атому углерода, так и отщепление аниона галогена в виде ли

2.2 Альтернативный путь синтеза 3-11-этинил-6//-6-оксоантра[1,9-с*/]изоксазолов с использованием солей 2-К-этинил-9,10-антрахинон-1-диазония Поскольку кросс-сочетание галогенидов изоксазолантронов в условиях реакций Соногаширы и Кастро протекает в нежелательном направлении, мы обратились к второму из запланированных подходов, в котором или 5-и-^и-,)толуидино-2-фенил- \Н- формирование изоксазольного цикла происходит на заключительной стадии. Реализация такого подхода включает предварительный

Синтез терминальных ацетиленов 12в-з осуществлён по схеме, включающей две стадии: кросс-сочетание соответствующего галогенида 13вз с З-гидрокси-З-метилбутином-1 и расщепление образовавшегося спирта 14в-з по обратной реакции Фаворского [90, 91]. Ar(Het)Hal Х он . Ar(Het) { О М х к о н , Ar(Het)- "Pd'VCuI 13в-з На1=1; Вг(13ж) 14в-з 12в-з 40-71% 40-78% $-0 - ^-0-°\ '-0" (в) (г) Ш2(д) '-0^ вг(с) ' ~0 о (ж) ' *-^G< - 3) На первой стадии реакции проводили при тем