Низкая цена
Всего 249a за скачивание одной диссертации
Скидки
75 диссертаций за 4900a по акции. Подробнее
О проекте

Электронная библиотека диссертаций — нашли диссертацию, посмотрели оглавление или любые страницы за 3 рубля за страницу, пополнили баланс и скачали диссертацию.

Я впервые на сайте

Отзывы о нас

Блок-синтез олигосахаридов - антигенов системы крови ABH : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.10

Год: 2013

Номер работы: 2134

Автор:

Стоимость работы: 249 e

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Оглавление и несколько страниц
Бесплатно

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Читать онлайн
постранично
Платно

Просмотр 1 страницы = 3 руб



Оглавление диссертации:

Синтез пентасахаридов ALeb и BLeb Синтез тетрасахаридов А (тип

2) Синтез тетрасахаридов А (тип 3 и тип

тип

Синтез неогликолипидов 77-81, 91-96 и полиакриламидных конъюгатов 87 91 92 93 97 101 112 121 131 136 ЧАСТЬ 6. СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ АН - аллил Ad - адипинил AIBN - азобисизобутиронитрил Asn - аспарагин AZMB - 2-(азидометил)-бензоил B S P - 1-бензосульфонилпиперидин Cbz - бензилоксикарбонил CMG - карбоксиметилглицил Coll - коллидин Ср - циклопентадиенил DBU - 1,8-диазабицикло[

5.4.0]-ундец-7-ен DMAP - 4-диметиламинопиридин DMDO - 3,3-диметилдиоксира

ВВЕДЕНИЕ В 1900 г. К. Landsteiner [1], систематизируя данные по кросс-агглютинации эритроцитов и сывороток разных людей, показал, что только два антигена (агглютиногена) - А и В - и два антитела (агглютинина) - анти-А и анти-В - нужны для объяснения полученных результатов. Было показано, что в сыворотках людей, имеющих на эритроцитах один из этих антигенов, присутствуют природные агглютинирующие антитела ко второму антигену. Если эритроциты людей не содержат ни одного из агглютиногенов, то в

2.1 Синтез олигосахаридов - антигенов групп крови системы АВН 2Л.1 Синтез Н-гликанов Н-антигены системы крови АВН линейные олигосахариды, содержащие терминальный дисахарид Fuca-(1—>-2)-Galp\ Н-гликаны являются предшественниками А и В антигенов и, как уже отмечалось (см

Введение), подразделяются на шесть типов: Fuca-(1^2)-Galp-(l-»3)-GlcNAcP Fuca-(1^2)-Galp-(l-4)-GlcNAcp Fuca-(W2)-Galp-(l-»3)-GalNAca Fuca-(1^2)-Gaip-(l-»3)-GalNAcp Fuca-(l-»2)-Gaip-(1^3)-Gaip Fuca-(l->2)-Gaip-(l-

2) методом гликальной сборки, (а)

1) 3,3диметилдиоксиран, СН2С12,

2) 95, ZnCb/ТГФ, 81%, (б) Sn(OTf)2, 2,6-ди-третбутилпиридин/ТГФ, 67%, (в) I(coll)2C104, PI1SO2NH2/CH2CI2, 82%, (г) AgBF^TfO, 77%. В работе [43] для получения пентасахарида Н (тип

2) использовали трихлорацетимидатные и дибутилфосфатные гликозилдоноры (Схема 2). Синтез вели ступенчатым наращиванием углеводной цепи, начиная с восстанавливающего конца. На первой стадии конденсацией производных 102 и 103 получали

2.1.2 Синтез антигенов групп крови А и В Синтез трисахаридов А и В. Трисахариды A (GalNAca-(l—>3)-[Fuca-(l—>2)-]Gal(3) и В (Gal-(1—>3)-[Fuca-(l—>2)-]Galp) являются терминальными фрагментами всех антигенов групп крови А и В. В отличие от линейных трисахаридов Н, эти соединения имеют разветвленную структуру: P-Gal-остаток гликозилирован а-фукозой по 0-2 и агалактозамином (или галактозой) по 0-3. Таким образом, возможны два пути синтеза трисахаридов А и В, различающиеся последователь

2.2 Блок-синтез сложных олигосахаридов Одним из основных методов, позволяющих получать значимые количества биологически важных олигосахаридов, является химический синтез. Существуют два подхода к синтезу сложных олигосахаридов: линейный синтез, при котором наращивание углеводной цепи происходит путем последовательного гликозилирования моносахаридными гликозилдонорами, и конвергентный синтез (или блок-синтез), когда гликозилдонорами являются олигосахариды. При синтезе олигосахарида, имеющего в

2.2.1 Блок-синтез олигосахаридов Льюис Антигенами Льюис называют семейство структурно схожих фукозилированных олигосахаридов. Простейшими представителями этой группы являются трисахариды Lea Galp-(1^3)-[Fuca-(l-^4)]-GlcNAcp и Lex Gaip-(1^4)-[Fuca-(1^3)]-GlcNAcp и тетрасахариды Leb Fuca-(1^2)-Gaip-(1^3)-[Fuca-(l-»4)]-GlcNAcP и Ley Fuca-(W2)Galp-(1—»4)-[Fuca-(l^>3)]-GlcNAcp. Антигены Льюис структурно схожи с антигенами групп крови АВН, некоторые структуры, такие как A(B)Leb и A(B)Ley имеют ч

2.2.3 Блок-синтез гликанов N-цепей N-Гликанами называют входящие в состав гликопротеинов олигосахариды, связь которых с пептидной цепью осуществляется через амидную группу аспарагина. Все Nгликаны обладают общим участком (Рисунок 1), состоящим из корового трисахарида и двух остатков сх-маннозы. Дальнейшее гликозилирование одной или нескольких гидроксильных групп в а-маннозных звеньях приводит к более сложным N-гликанам. При этом состав боковых цепей может значительно варьироваться для различ

2.2.4 Другие примеры В данном разделе приведены примеры использования блок-синтетических схем для получения олигосахаридов, не вошедшие в предыдущие разделы главы 2 Литературного обзора, но представляющие для нас интерес. В работах [82-84] описан синтез разветвленных глюканов, вызывающих выработку фитоалексинов при заражении растений патогенным грибком Phytophthora megasperma. Для этого были использованы структурно схожие трисахаридные гликозилдоноры: селеногликозид 315 [82], тиогликозид 320

2.3

Заключение Анализ литературных данных показал, что блок-синтез широко используется в химии углеводов. Гликозилдонорами могут быть достаточно сложные олигосахариды (вплоть до гептасахаридов). В качестве гликозилирующих агентов чаще всего применяются трихлорацетимидаты и тиогликозиды. В большинстве случаев стереоизбирательность при получении 1,2-я//?анс-гликозидов обеспечивается наличием соучаствующей ацильной группы при С-2 гликозилдонора. Описано несколько примеров синтеза 1,2-транс

3.3.1 Синтез тетрасахаридов А (тип

1) и В (тип

1) В качестве гликозилакцептора для синтеза тетрасахаридов А (тип

1) и В (тип

1) нами было выбрано известное 4,6-бензилиденовое производное 3- трифторацетамидопропил-2-М-ацетил-2-дезокси-Р-0-глюкопиранозида21 [102]. Для получения Р-гликозидов N-ацетилглюкозамина, как правило, используют гликозилдоноры, имеющие соучаствующую 2-1М-защитную группу: 2,2,2- трихлорэтилоксикарбонильную [103], фталоильную [104], тетрахлорфталои

3. Гликозилирование диола. Получение пентасахаридов ALe и BLe . Использование гликозилакцептора в блок-синтезе дает глюкозаминового возможность диола 26 в качестве получения потенциально одновременного тетрасахаридов как первого, так и второго типов. Кроме того, остающаяся свободной ОНгруппа при С-4 или С-3 глюкозамина позволяет исключить стадии перезащит в синтезе фукозилированных пентасахаридов ALeb (BLeb) или ALe y (BLey) соответственно. Глюкозаминовый диол 26 получали в три стадии из п

3.3.3 Синтез тетрасахаридов А (тип

2) и В (тип

2) В тетрасахаридах типа 2 трисахаридный фрагмент связан с остатком N- ацетилглюкозамина р-(1—>4)-гликозидной связью. Низкая реакционная способность гидроксильнои группы при С-4 N-ацетилглюкозамина - известный факт в синтетической химии углеводов. Это обусловлено несколькими причинами: стерической заслоненностью 4-ОН-группы заместителями в третьем и шестом положениях глюкозамина [108], образованием межили внутримолекулярных водоро

3.4 Синтез липофильных производных тетрасахаридов А и В типов 1-4 и их использование для тестирования АВН-реагентов Из тетрасахаридов 1-8 синтезировали две серии неогликолипидов, различающиеся длиной спейсера между углеводной и липофильной частями молекулы. Производные DOPE с адипиновым спейсером 77-81 получали конденсацией аминопропилгликозидов 2, 3, 4, 6 и 8 с активированным эфиром 1,2-0-диолеоил-5«-глицеро-3- фосфатидилэтаноламина (DOPE-Ad-ONSu) 82 (Схема 10). Синтез неогликолипидов с ка