Низкая цена
Всего 249a за скачивание одной диссертации
Скидки
75 диссертаций за 4900a по акции. Подробнее
О проекте

Электронная библиотека диссертаций — нашли диссертацию, посмотрели оглавление или любые страницы за 3 рубля за страницу, пополнили баланс и скачали диссертацию.

Я впервые на сайте

Отзывы о нас

ДИЗАЙН И СИНТЕЗ БИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ АУРОФИЛЬНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ ЛИГАНДОВ И КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ИХ ОСНОВЕ ДЛЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ : диссертация ... доктора химических наук : 02.00.10

Год: 2013

Номер работы: 2115

Автор:

Стоимость работы: 249 e

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Оглавление и несколько страниц
Бесплатно

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Читать онлайн
постранично
Платно

Просмотр 1 страницы = 3 руб



Оглавление диссертации:

2. Синтез 2-замещенных 3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов из 2-алкилтио-3,5дигидро-4Н-имидазол-4-онов и 2-тиогидантоинов 32 32 37 38 39 39 41 44 31 кислоты с первичными 31 11 11 11 15 18 19 20 21 21 23 25 25 28 29 29 29 7 10 10 11

2.1 Реакции замещения алкилтио-группы в 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Нимидазол-4-онах

2.3.

Реакции замещения в 2-тиогидантоинах 4Н-имидазол-4-онов

2.5. Производные 2-тиогидантоинов, обладающие физиологической активностью

а) Противотуберкулёзная активность

б) Болезнь Альцгеймера

в) Противомикробная активность

г) Ингибитор гликогенфосфолипазы

д) Противоопухолевая активность

е) Гормональная активность

ж) Тиогидантоины как маркеры токсичности

2.6.

Заключение 3. Обсуждение результатов координационных соединений на их основе

Синтез 2-тиогидантоинов с алкильными и арильными заместителями в 3 положении

3.1.

Синтез замещенных в 3-ем положении 5-арилметиленовых производных 2-тиогидантоина.

3.1.

2.3. Алкилирование производных 2-тиогидантоинов.

3.1.

2.4. Синтез координационных соединений на основе производных 2-тиоксотетрагидро-4Н-имидазол-4-онов.

3.1.

2.4.1. Получение комплексных соединений с лигандами Типа 1

3.1.

2.4.2. Получение комплексных соединений с лигандами Типа 2

3.1.

2.4.3. Получение комплексных соединений с лигандами Типа 3

<

4. Синтез комплексных соединений

4.2.3. Адсорбция производных 2-тиоксо-тетрагидро-4Н-имидазол-4-онов на поверхности золота

4.2.4. Исследование биологической активности полученных координационных соединений

4.2.5. Исследование каталитической активности некоторых координационных соединений на основе 2-тиогидантоинов

4.3.1. Синтез лигандов производных тиазолидинов, бензотиазолидинов и бензотиазолов.

4.3.2. Синтез координационных соединений с производными тиазолидина

Поиск низкомолекулярных модельных систем, способных осуществлять различные процессы синтетической органической химии с эффективностью, сравнимой с биохимической, является актуальной задачей. Большое число важных синтетических органических реакций протекает как редокс-процессы, сопровождающиеся одноили двухэлектронным переносом [1]. В живой природе процессы этого типа протекают с исключительно высокими в скоростями и избирательностью которых атомы благодаря переходных участию металлов металл

2.2. Методы синтеза 2-тиоксо-тетрагидро-4Н-имидазол-4-онов (2-тиогидантоинов) Большинство известных методов синтеза тиогидантоинов основано на взаимодействии а-аминокислот или их производных с соединениями, содержащими C=S фрагмент - чаще всего, изоцианатами или тиомочевинами.

2.2.1. Синтез на основе изотиоцианатов

а. Реакции изотиоцианатов с эфирами а-аминокислот Наиболее часто используемым методом синтеза тиогидантоинов являются реакции, в которых источником NCS-фрагмента тиогидантоинового цикла служат изотиоцианаты. Таким образом можно получить как 3-1Ч-незамещённый 2-тиогидантоин (из метилового эфира глицина и изотиоцианата аммония) [60], так и их З-Ы-алкилзамещённые аналоги (при использовании алкилизотиоцианатов) [61] (Схема 1). Н Н N £ H2N4/A4 Y OCH 3 NH4NCS,Ac20 0 ^ / • \ 100 °C \ ^ S Г Ac 3N

При использовании данного синтетического подхода для сборки тиогидантоинового цикла используется иная комбинация структурных блоков, чем описанная в разделе

2.1.1: источником карбонильного и тиокарбонильного фрагмента молекулы тиогидантоина, а также атома азота N(1), является изотиоцианат, а источником атома азота N(3) - амин. Этот синтетический путь наиболее оправдан, в том случае когда необходимо модифицировать положение 3 тиогидантоинового цикла органическим фрагментом, соответствующ

Еще одним широко используемым и препаративно удобным методом получения 2тиогидантоинов из доступных исходных соединений является их синтез на основе тиомочевины или её N-замещённых производных. Немного ограничивает применение данного метода тот факт, что он пригоден только для получения 5,5'-дизамещённых 2тиогидантоинов. Поскольку в реакциях, как правило, используются симметричные дикетоны, то заместители в 5-ом положении получаемых тиогидантоинов оказываются одинаковыми. В работах [89, 90, 9

Введение в реакции аналогов 1,2-дикарбонильных соединений дает результаты, несколько отличные от тех, что получены при проведении реакции между дикетоном и производным тиомочевины. В качестве такого аналога используют 2-хлоруксусную кислоту или её эфир. Так, исследователи в работе [96] вводили этиловый эфир 2-хлоруксусной кислоты в реакции с тиосемикарбазонами. Основными продуктами оказались З-ТчГ-замещённые 2-тиогидантоины строения, показанного на Схеме 24. ч H9N HN4 HN^^ S N R

а. Конденсации амидов а-аминокислот с тиокарбонилдиимидазолом Для синтеза 2-тиогидантоинов помимо изотиоцианатов и тиомочевин можно также использовать и другие соединения, содержащие тиокарбонильный фрагмент. Авторы 25 работы [99] для получения 3-1чГ-замещённого 2-тиогидантоина использовали циклизацию соединений типа RNHCOCH2NH2 с тиокарбонилдиимидазолом (Схема 27). X N- V **| 'V s г** rN J THF, 20-35 о с X=Br,CN Схема 27 Альтернативный -93% метод получения З-амино-2-тиогидантоинов

В связи со чрезвычайно большим количеством синтетических методов, разработанных для получения 5-арилметилен-замещенных 2-тиогидантоинов, а также с важностью введения донорных группировок в положение 5 тиогидантоинового цикла для последующего комплексообразования с ионами переходных металлов, реакции их получения представлены нами в отдельном разделе.

Трехкомпонентная реакция между ароматическим карбонильным соединением, аминокислотой или её эфиром и изотиоцианатом является удобным способом получения 5арилметилен-2-тиогидантоинов [107]. Единственным ограничением применения этого метода является лишь то, что в отдельных случаях он дает недостаточно высокие выходы целевых продуктов. В данном случае реакция протекает в уксусном ангидриде при комнатной температуре в течение 3-4 часов; выход продуктов конденсации 60-90%. (Схема 33). R/ О \ _

4.2. Реакции эфиров 2-изотиоцианофумаровой кислоты с первичными аминами Авторы работы [107] вводили первичные амины в реакцию с диметиловым эфиром 2-изотиоцианофумаровой кислоты в изопропиловом спирте. В результате в качестве основных продуктов получили5-метоксикарбонилметилен-3-алкил(арил)-2-тиогидантоины (Схема 36). Ме0 2 С SCN Н / = \ С0 2 Ме + RNH2 /-РЮН 63-68% С0 2 Ме R = CH2CONHMe, 4-Br-C6H4, СН2=СНСН2 Схема 36 В работе [111] по данной методике были получены З-И-замещённых 5- фур

Региоселективность реакций между этиловым эфиром З-фенилпроп-2-иновой кислоты и рядом несимметричных М,1Ч'-дизамещённых производных тиомочевины исследовалась в работе [112]. Синтез проводился в толуоле при кипячении в присутствии трибутилфосфина. Полученные результаты представлены на Схеме 38. рь—-i о TV* OEt PhCH3, PBu3,90 ОС » V V <f y l Ph I + °YV \ S ^R\ yl R2 Ph II I/II R,=Me, R2=Bu R!=Me, R2=/-Pr R!=Me, R 2 =CH 2 =CH(CH 2 ) 2 R!=Me, R2=2-Py-CH2 Ri=Bu, R2=Ph Ri=Cycloh

Производные 2-тиогидантоина, незамещенные в 5-м положении, способны вступать в конденсацию с ароматическими и гетероциклическими карбонильными соединениями с образованием 5-арили 5-гетарилметиленовых произодных. Это наиболее общий метод получения соединений подобного типа. а. Конденсации 2-тиогидантоинов с альдегидами Кипячение реагентов в безводной уксусной кислоте в присутствии ацетата натрия в течение нескольких часов является основным методом проведения конденсации 2тиогидантоина и его п

Алкилирование 2-тиогидантоинов по атому серы является наиболее удобным методом синтеза 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов. Однако, в случае незамещенных в 3 положении 2-тиогидантоинов и их производных нельзя однозначно предсказать направление агента, алкилирования [135, 136]. В зависимости соотношения от типа алкилирующего полярности реакциионной среды, реакция может молярного реагентов, растворителя протекать как S-алкилирование, 3-NЗ-Ы-замещенных алкилирование или давать сме

2.3.

Авторы работы [66] провели алкилирование серии З-И-монозамещённых 2тиогидантоинов метилиодидом в ацетонитриле при 40 °С в течение 14 часов, при этом алкилирующий реагент брался с 50% избытком (Схема 53). R, (К .Nv /S СНз R, ' ( К /Nv ^ N 90-95% Схема 53 /S. СН 3 CH3CN, 40 °С NH R, = Me, /7-Bu, Ph Другой способ получения 3-метил-2-метилтио-3,5-дигидроимидазол-4-она был предложен теми же авторами в работе [124]. Он состоял в алкилировании метилиодидом аддукта присоединения изотиоцианата к

Алкилирование тиогидантоинов в водно-спиртовом растворе щёлочи является одним из общих способов, применяемых как для метилирования, так и для проведения реакций с другими алкилирующими агентами. Данный метод был использован в [119, 121]; субстратами при этом являлись 5-арилиден-2-тиогидантоины, не имевшие заместителей в при атомах азота (Схема 59). о С1 он КОН, ЕЮН/Н 2 0,25°С 80% Схема 59 Альтернативный вариант алкилирования З-И-незамещённых 2-тиогидантоинов описан в работе [121]. В хо