Низкая цена
Всего 249a за скачивание одной диссертации
Скидки
75 диссертаций за 4900a по акции. Подробнее
О проекте

Электронная библиотека диссертаций — нашли диссертацию, посмотрели оглавление или любые страницы за 3 рубля за страницу, пополнили баланс и скачали диссертацию.

Я впервые на сайте

Отзывы о нас

Синтез карборановых азотсодержащих гетероциклов : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.08, 02.00.03

Год: 2013

Номер работы: 3930

Автор:

Стоимость работы: 249 e

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Оглавление и несколько страниц
Бесплатно

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Читать онлайн
постранично
Платно

Просмотр 1 страницы = 3 руб



Оглавление диссертации:

2.4.3. Синтез карборанилпорфиринов на основе 5-(4'-малеимидофенил)-10,15,20-трифенилпорфирина ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ВЫВОДЫ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 77 78 79 90 90 92 97 107 107 111 113 117 152 153 Список сокращений БНЗТ - борнейтронозахватная терапия ДМСО - диметилсульфоксид ДМФА - диметилформамид МРТ - Магнитно-резонансная томография ПЭТ - позитронная эмиссионная томография ТГФ - тетрагидрофуран трис - трис(гидроксиметил)аминометан ТФП - 5,10,15,20-терафенилпорфирин ФДТ - фотодинамическая терапия

ВВЕДЕНИЕ Химия карборанов является одной из перспективных областей элеменотоорганической теоретических функциональных использования химии, что обусловлено с многообразием строением направлений, групп. связанных уникальным их карборановых полиэдров и их влиянием на свойства связанных с ними Важными областями практического является получение новых материалов с необычными Применение карборанов в качестве свойствами и фармацевтических препаратов широкого спектра действия, в том числе и противоо

введение производные являются наименее изученными соединениями гетероциклов включают и трудно получения непосредственное гетероциклического производными гетероциклов фрагмента в карборановый полиэдр, к которым нуклеофильного [2] замещения галогена относятся реакции кросс-сочетания иодкарборанов с соответствующими гетероциклов, медьили литий-карборанами или присоединение литийкарборанов к высоко электрофильным гетероциклам с последующим дегидрированием интермедиатов [3]. Эти методы имею

Глава 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Введение Химия ароматических гетероциклических систем была и остается одной из бурно развивающихся областей науки. Интерес к гетероциклам связан как с широким спектром их биологической активности, так и с необычными физическими свойствами, которые позволяют использовать их при получении новых полимерных материалов, красителей, органических полупроводников и т.д. Они также широко используются в синтетической органической химии в качестве лигандов для металлоком

1.2. Карборановые шестичленные гетероциклы

1.2.1 Карборанилпиридины.

1.2.

. Углеродзамещенные карборанилпиридины Впервые пиридинсодержащие карбораны были получены в середине 60 гг. XX века в ИНЭОС [32] реакцией 1-литийили 1-натрий-2-замещенных о-карборанов 1 с (3- или у-пиридилальдегидами 2, 3. Гидролиз образовавшихся алкоголятов 4 и 5 приводил к образованию соответствующих спиртов 6 и 7 (Схема 1). Схема 1. ОМ N 2,3 M=l.i или Na R= Мс или I'h w

4.5 R= Me или Ph OH н2о, H + jdfer

6.7 R= Мс или I'h 2, 4, 6. R= 3, 5, 7. R= На основе этой методики

1.2.2. Карборансодержашие пираны и пирилиевые соли.

1.2.

2.1. Пираны Пираны представляют собой класс шестичленных гетероциклов, содержащих один атом кислорода. Методы синтеза пиранов с обычными органическими заместителями и особенности их химического строения были подробно изучены в 50-60 гг. XX века [96-100]. Наиболее интересными представителями этого класса гетероциклов являются 4-замещенные пираны, что связано с возможностью их окисления до соответствующих пирилиевых солей,

1.2.3. Карборансодержащие триазины Триазины — класс азотсодержащих гетероциклических соединений, имеющих ряд интересных физико-химических особенностей, что обусловливает их применение в медицине и в качестве различных материалов. Триазины обладают высокой термической и компонентов химической стабильностью [108], а потому используются для получения ряда полимеров [108, 109]. Ароматический характер и электроноакцепторные свойства этого класса соединений обусловливают наличие широкого спектр

1.2.4. Карборансодержащие тетразины и пирита шны Важным свойством азинов является возможность проведения реакции Дильса-Альдера, приводящей к формированию других типов гетероциклов. С целью поиска новых путей синтеза агентов БНЗТ авторами [130 , 131] были разработаны изучена их методы синтеза карборансодержащих по 1,2,4,5-тетразинов и к различным реакционная способность отношению диенофилам. Было показано, что аллилкарбораны 228 вступают в реакцию [2+4]циклоприсоединения с 4,6-дизамещенны

1.2.5. Неароматические карборановые азотсодержащие гетероциклы Существуют также отдельные примеры синтеза карборансодержащих неароматических шестичленных гетероциклов. Впервые карборан, содержащий гетероциклический фрагмент при атоме В(3) полиэдра, был получен 1969 году в ИНЭОС [132]. На первой стадии реакции происходит присоединение электронов к карборану 15, как к ароматической системе, с образованием дианиона дикарбадодекабората(14) 241, который способен присоединять N-нуклеофилы (Схема 55

1.3. Карборановые пятичленные гетероциклы

1.3.1 Пятичленные гетероциклы с одним гетероатомом

1.3.

1.1. Пиррол Пирролы - класс азотсодержащих гетероциклических соединений, найденных во многих природных продуктах и биологически активных веществах [149, 150]. Пирролы являются исходными соединениями для синтеза макроциклов [151, 152], проводящих полимеров [153], полупроводников [154] и синтетических красителей [155]. Для присоединения карборанов к биологически активным полипирролам удобно использовать амидную связь, что

1.3.3. Пятичленные гетероциклы с тремя гетероатомами.

1.3.

3.1. Оксадиазолы К настоящему времени накоплен огромный экспериментальный нашедших материал по химии производных 1,2,4- и 1,3,4-оксадиазола, широкое получения применение в фармацевтике, производстве термостойких полимерных материалов красителей, для и органических полупроводников. Однако карборансодержащие производные оксадиазолов исследованы мало. Первые представители карборановых оксадиазолов 387 были получены реакцией

Представленный обзор литературы показывает, что карборановые азотсодержащие гетероциклы проявляют широкий спектр биологической активности, могут применяться как противовирусные и противораковые препараты. агенты для Карборансодержащие фотодинамической макро-гетероциклы применяются терапии как рака. и борнейтронозахватной Многие из рассмотренных соединений нашли применение в качестве катализа, обладающих необычными лигандов для металлокомплексного свойствами. Гетероциклические производны

Глава 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Применение карборанов в различных отраслях синтетической органической химии, медицины и промышленности предполагает развитие простых и доступных методов функционализации карборанового полиэдра. Настоящая работа посвящена синтезу карборановых азотсодержащих гетероциклов и состоит из трех основных частей: Первая посвящена синтезу карборансодержащих триазолов на основе ранее не описанных и 1 -азидометил-о-карборана, 1,2-бис(азидометил)-ополученных из карборана

Одним пятичленных из привлекательных азотсодержащих методов получения являются разнообразных реакции 1,3гетероциклов диполярного [2+3]циклоприсоединения. Наиболее удобным 1,3-диполем является азидная группа, поскольку она практически не дает побочных продуктов и устойчива к действию воды и кислорода, а полученные гетероциклы обладают широким спектром биологической активности и чрезвычайной устойчивостью к метаболическим превращениям [208-210]. Синтез функционализированных по углероду карбора

Соли активности триазолия и обладают основой широким ряда спектром биологической средств. В являются лекарственных синтетической органической химии соли триазолия используются в качестве ионных жидкостей и катализаторов [223-225].

N-Алкилирование триазолов 17, 18 действием метилиодиа в нитрометане или триметилоксоний тетрафторбората в хлористом метилене с количественным выходом дает соответствующие триазолиевые соли 48-50 (Схема 117). Схема 117. сн3 п сьь \(CH,),ORF4//< сн,а, кт ^Г .о • -- u v-i >/ 48. R-C\H M X=l 50. R=Ph, \ сн TV^-V! \\U/ N X * |8"р=рГ" I7.R=C 5 H„ 49.R=C5H„;x=BF4 X=BF4 В случае соединения 32 необходимо использовать более активный метилирующий поскольку агент, такой одного к

2.2.2 Биологическая активность 1-[(о-карборан-1 -ил)метил]-3метил-4-пентил-1,2,3-триазол-3-ий иодида Для соединения 48, содержащего в качестве заместителя линейный алкил, был проведен ряд биологических тестов.

2.2.

2.1. Изучение особенностей прохождения соединения 48 через искусственную бислойную мембрану. Соединение 48 было проверено на способность проникать через искусственную бислойную мембрану. Бислойная липидная мембрана (БЛМ) формировалась из 2% раствора дифитаноилфосфатидил

Поскольку карборановые азиды показали многообещающие результаты в синтезе 1,2,3-триазолов, было решено синтезировать тетразолы по реакции в 1,3-диполярного которых 5-замещенные [2+3]циклосвязан карборановые присоединения 1-азидометил-о-карборана 5 с органическими нитрилами. Карборансодержащие тетразолы, гетероцикл непосредственно с карборановым полиэдром или отделен от него одним метиленовым спейсером не были получены до настоящей работы. Кроме того, тетразолы являются основой для получения

Порфирины и их производные - один из важнейших классов макрогетероциклов с уникальными свойствами. Практическое применение этих соединений охватывает такие важные области, как фотосинтез, нелинейная оптика, катализ и наноматериалы [250-254]. Порфирины также нашли применение в биологии и медицине для диагностики и в качестве фотосенсибилизаторов (ФС) при фото динамической терапии (ФДТ) ряда заболеваний опухолевой природы. Функционализация порфириновых макроциклов карборанами также дает возможн

Реакция 1,3-диполярного [2+3]циклоприсоединия была распространена на пропагильные производные синтетических порфиринов. Для синтеза пропаргил-замещенных порфиринов качестве исходного соединения был использован 5,10,15,20-тетракис(и-метоксифенил)порфирин 81, полученный взаимодействием анисового альдегида и пиррола в кипящей пропионовой кислоте в присутствие кислорода воздуха. При действии на порфирин 81 ВВг3 в хлористом метилене протекает реакция деметилирования и с высоким выходом образуется