Низкая цена
Всего 249a за скачивание одной диссертации
Скидки
75 диссертаций за 4900a по акции. Подробнее
О проекте

Электронная библиотека диссертаций — нашли диссертацию, посмотрели оглавление или любые страницы за 3 рубля за страницу, пополнили баланс и скачали диссертацию.

Я впервые на сайте

Отзывы о нас

Структурно-функциональные закономерности катализа липоамиддегирогеназой : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.15, 03.00.04

Год: 2005

Номер работы: 64122

Автор:

Стоимость работы: 249 e

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Оглавление и несколько страниц
Бесплатно

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Читать онлайн
постранично
Платно

Просмотр 1 страницы = 3 руб



Оглавление диссертации:

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА, СТРУКТУРА, РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ АКТИВНОСТЕЙ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛИПОАМИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ И ЕЁ БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ.

. Липоамидцегидрогеназа (ЕС

1.6.

4.3) принадлежит к семейству FAD-зависимых тиоловых оксидоредуктаз. Хорошо охарактеризованными представителями этого семейства являются глутатионредуктаза (ЕС

1.6.

4.2), тиоредоксинредуктаза (ЕС

1.6.

4.5) и ртуть (II) редуктаза (ЕС

1.16.

1.1) [1]. Липоамидцегидрогеназа повсеместно распространена в аэробных организмах: фермент найден в прокариотах, эукариотах и археобактериях. LADH также встречается в некоторых ан

. Современное понимание механизма обратимой липоамидцегирогеназной реакции основывается на работах, посвященных изучению свойств свиной LADH (Vincent Massey и Cees Veeger, 60-ые годы; Charles Williams, конец 60-ых - начало 90-ых) и LADH из Е. соИ (Charles Williams, конец 60-ых - начало 90-ых). Для LADH из сердца свиньи [18], Е. соИ [19] и Mycobacterium tuberculosis [20] характерен механизм с замещением фермента и упорядоченным связыванием субстратов (bi-bi ping pong механизм) (Рис. 4). Суммар

. Разгаданный механизм окислительного декарбоксилирования а-кетокарбоновых кислот - это одна из удивительных глав современной биохимии. Реакция окислительного декарбоксирования а-кетокарбоновых кислот представляется суммарным уравнением: RCOCOa" + CoASH + NAD^ -^ RCOSCoA + СО2 + NADH Кроме кофермента А и NAD"^, для протекания этой реакции необходимы Mg^^n другие коферменты и простетические группы: тиамин пирофосфат (ТРР), флавинадениндинуклеотид (FAD) и липоевая кислота. Эта реакция

. Все дегидрогеназные комплексы содержат ядро, образованное олигомерами Е2, и множественные копии Е1 и ЕЗ, которые нековалентно связаны с ядром. Существуют только две формы ядер, легко визуализируемые при помощи электронной микроскопии: куб и пентагональный додекаэдр (Рис. 7). Кубическую организацию ядра имеют PDC и Рис. 7. Две формы Е2 ядер дегидрогеназных комплексов а-кетокарбоновых кислот. А. iv- Куб: 24 субьединицы Е2 распределены в группы тримеров и образуют 8 ребер и 6 граней. Б. Пент

. Все заболевания человека, характеризующиеся нарушением функционирования дегидрогеназных комплексов а-кетокарбоновых кислот, связаны с мутациями в генах, кодирующих составляющие их ферменты. Как и все генетические дефекты, дефекты, вызванные дисфункцией этих комплексов, являются достаточно редкими, проявляются у маленьких детей и часто заканчиваются летальным исходом (даже в случае гетерозигот) [52]. Разнообразие клинических проявлений нарушения катаболизма пирувата в большинстве случаев хар

. Диафоразная реакция или реакция восстановления хинонов в клетках млекопитающих катализируется рядом ферментов и имеет огромную важность для нормального функционирования клетки. Многие хиноны, попадающие в организм как продукты загрязнения окружающей среды и в качестве некоторых лекарств, являются токсичными. Они способны восстанавливаться с помощью ЫАВ(Р)Н-зависимых оксидоредуктаз митохондрий, цитозоля и эндоплазматического ретикулама. Семихиноны, образующиеся в случае одноэлектронного вос

. Из данных о строении димерной молекулы LADH очевидно, что потенциально возможный мономер не способен катализировать липоамидцегидрогеназную реакцию, но может быть каталитически активным в диафоразной ф (раздел

1.1, стр. 13). Экспериментально полученный либо химической модификацией [87], либо в денатури32 # рующих условиях [88-90] мономер свиной LADH обладает свойствами, предопределенными структурой. А именно, он неактивен в липоамиддегидрогеназной, но катализирует диафоразную реак

ГЛАВА 2. ТОКСИЧНОЕ ВЛИЯНИЕ ИОНОВ ЦИНКА НА ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В МИТОХОНДРИЯХ, И КАТАЛИЗ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМЫЙ LADH.

2.1. Митохондриальная дисфункция и повышенная концентрация ионов ZT^* В дегенеративных заболеваниях ЦНС. Пул свободных ионов в клетке, которые не связаны с макромолекулами или другими лигандами и могут легко взаимодействовать с гп^"^-чувствительными хромофорами или флуорофорами, называется "хелатируемый" Zn^"^. Научный интерес к биологической функции хелатируемого цинка существенно увеличился за последние 10 лет из-за его особенно важной роли в дегенеративных процессах не