Низкая цена
Всего 249a за скачивание одной диссертации
Скидки
75 диссертаций за 4900a по акции. Подробнее
О проекте

Электронная библиотека диссертаций — нашли диссертацию, посмотрели оглавление или любые страницы за 3 рубля за страницу, пополнили баланс и скачали диссертацию.

Я впервые на сайте

Отзывы о нас

Модификация структуры и биоселективности полимерных карбокси- и сульфокислот функциональными производными алициклического ряда : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.06

Год: 2006

Номер работы: 50830

Автор:

Стоимость работы: 249 e

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Оглавление и несколько страниц
Бесплатно

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Читать онлайн
постранично
Платно

Просмотр 1 страницы = 3 руб



Оглавление диссертации:

Развитие новых подходов для создания биоселективных макромолекулярных систем медицинского назначения является одной из наиболее востребованных и интенсивно развивающихся областей современной науки и технологии высокомолекулярных соединений (ВМС). В качестве иммуномодуляторов, микробицидов и противовирусных агентов наибольший интерес представляют синтетические и полусинтетические полиэлектролиты. Повышенный интерес к этому классу ВМС возник во второй ноловине прошлого столетия в связи с отк

1.1. Водорастворимые полимерные кислоты (анионные нолиэлектролиты) и их биологическая активность

Полимерные кислоты живой природы Анализ современных научных представлений на стыке химии и молекулярной биологии [1, 2] позволяет утверждать, что водорастворимые ВМС составляют стержень эволюции молекулярных основ биологических форм жизни на нашей планете, колыбелью зарождения и развития которых была и остается водная среда в ее жидкофазных состояниях. Высокомолекулярный (полимерный) уровень химической организации веш;еств - ключевой структурно-организующий фактор перехода от хаоса броуновс

1.2. Предпосылки модуляции биоселективности полианиоиов иутем введеиия в их макромолекулы алициклических и родствеииых структур

1.2.1. Стероид-подобные алициклы Алициклические структуры достаточно широко нредставлены в составе природных биологически активных и функционально селективных веществ [2]. Они составляют скелетно-химическую основу важнейших биорегуляторных молекул - стероидов (1-31), в частности, холестерина (см. нилсе), и нроизводных им гормонов, желчных кислот, сапонинов,

Глава П. ЦЕЛЬ, ЗАДАЧИ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель - функционально направленный синтез новых ВМС, сочетающих в себе свойства анионных полиэлектролитов со структурными фрагментами алициклического ряда в таких внутримолекулярных комбинациях, которые обеспечивают биоселективное усиление противовирусных функций макромолекул при их минимальной токсичности в отноп1ении клеток. Задачи исследования:

1) синтез новых ВМС на основе сополимера малеинового ангидрида с дивиниловым эфиром и нриродного полисахарида декстрана, с поэтапной полимер

2.3. «Базовые» полимерные матрицы и их ироизводные В качестве «базовых» полимерных матриц для полимераналогичного синтеза на их основе новых ВМС были выбраны два типа полимерных объектов (схема 11-5):

1) типичный представитель природных водорастворимых полимеров полисахаридного ряда - декстран (П1) и

2) синтетический меризации продукт радикальной ангидрида чередуюш,ейся циклосополиэфиром (П2), (ПЗ) также малеинового с дивиниловым форма которого гидролизованная поликарбоксилат

Выбор модификаторов модуляторов структуры их полиэлектролитов и в качестве потенциальных биоселективности синергистов противовирусной активности основан на анализе литературных данных о противогриппозпом действии низкомолекулярных производных норборнана (А1) и адамантана (А2) (препараты дейтифорин, амантадин, ремантадин и др.), и позитивных результатах предшествовавших исследований [ИНХС РАН, НИФ Здоровья], обнаруживших мощный потенциал усиления противовирусной активности в условиях макр

Глава III. СИНТЕЗ ПОЛИМЕРНЫХ И МОДЕЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Синтетическая часть диссертационного исследования состояла из следующих рабочих этапов (таблица

3): Таблица 3 Основные этапы синтеза целевых и промежуточных продуктов ЭТАН

3.2.1. Синтез функциональных производных алициклов Аминопроизеодные моноциклических углеводородов Холестенамины

С I"-"' В соответствии с целевыми установками (

глава

11) выполнение указанных этапов требовало разработки рациональных схем синтеза, учитывающих специфику и биофункциональную ориентацию изучаемых ВМС-объектов, обеспечение чистоты продуктов, анализа их состава и структурных параметров с применением методов аналитической химии и спектроскопии. Кроме того, имелась необходимость обеспечения для конечных ВМСпродуктов хорошей (быстрой) растворимости в водных средах, а в ряде

В ряду биометрических методов эксиериментального изучения свойств химических соединений, в том числе ВМС, в данной работе были и использованы два направления: оценка цитотоксической безопасности противовирусной эффективности. Исследования осуществлялись совместно со специалистами медико-биологического профиля НИФ Здоровья, НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМИ (Москва) и ГНЦ ВБ «Вектор» (Кольцово). параметров безопасности Ряд на экспериментальных измерений токсикологических стенде полов

2.6.1. Цитотоксичность Количественная мера снижения цитотоксичности - рост значений ТС50 пороговых концентраций клеток. вещества, вызывающих 50% подавление безопасности жизнеспособности Экспериментальная оценка испытуемых ВМС в отношении клеток человека и животных проведена in vitro - на клеточных культурах: мужские половые клетки млекопитающих (быка), экспериментальные аналоги лимфоцитов человека (МТ4) и выборочно - на других клетках (MDCK, Ие11а, Vero). Ири планировании стратегии синт

2.6.2. Противовирусная активность и уровень ее селективности Количественная мера роста противовирусной эффективности - снижение значений ЕСзо - пороговых концентраций вещества, достаточных для 50% подавления репродукции вируса, а критерием роста биоселективности служит повышение значений IS = (ТС50/ЕС50) - индекса селективности. Ингибирующее действие синтезированных ВМС на жизненный цикл вирусов к настоящему времени апробировано клеток на экспериментальных моделях инфицирования в

Глава V ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

5.1 Подготовка исходных реагентов н растворителей. Ацетон квалификации "хч" перегоняли над перманганатом калия, повторно над оксидом фосфора (V) и хранили над молекулярными ситами 4А. Температура кипения 56-57°С/760 мм рт. ст., По^'^ = 1,3558. Бензол квалификации "хч" двукратно обрабатывали концентрированной серной кислотой (1:10 по объему), декантировали, перегоняли и оставляли на сутки над натриевой проволокой. Повторно перегоняли над свежей натриевой проволокой ситами

5.2 Сннтез аминов и модельных соединений. 2-Фенилэтиламин получали из стирола присоединением газообразного бромистого водорода в нрисутствии дибензоилпероксида [232] и взаимодействием 1-бромпроизводного с фталимидом калия в диметилсульфоксиде [233,234] с последующим действием гидразингидрата па полученный N-алкилфталимид [235]. Общий выход 62%. 2-Фенилэтиламин-1, гидрохлорид: температура плавления, 214-216°С (216-217°С, [236]). Результаты элементного анализа (C8Hi2NCl),%: вычислено, С 60,9

5.4 Полимераналогичные превращения.

а) Модификация соиолимера малеинового аигидрида с дивиииловым эфиром. Модификацию углеводородов сополимера аминопроизводными расчетного циклических количества осуществляли прибавлением аминонроизводного к ~5% (масс.) раствору синтезированного сополимера в сухом диметилсульфоксиде при температуре 25-v-30°C. После дополнительного выдерживания реакционной смеси полимерные продукты выделяли высаживанием в избыток диэтилового эфира (~200 мл), отделяли